伪娘 露出
撰文｜风
组织驻留性免疫细胞对保管机体稳态和造反感染具有进军意旨。但是，咱们对于组织驻留免疫细胞的组成和特质仍短缺实足的相识。对于组织驻留免疫细胞的意识大多来自巨噬细胞的商讨，在胚胎发育早期，造血祖细胞培植在千般组织并特化发育为私有的巨噬细胞【1】。组织驻留性回首细胞（tissue-resident memory，Trm） 的发现蹂躏了αβT细胞的轮回移动模子【2】。抗原阅历的回首T细胞会长期以至无穷期停留在抗原领路组织，一朝抗原再次出现赶快作念出打法反馈。近几年，多篇文件报说念组织驻留Treg的进军作用 （）【3】，举例脂肪Treg的保管机体代谢稳态作用 （详见BioArt报说念：）【4，5】、肌肉Treg参与肌肉缔造 （详见BioArt报说念： ）【6】、脑Treg源流少突胶质细胞分化、皮肤Treg扼制纤维化 （详见BioArt报说念：）【7，8】和子宫Treg促进胎儿滋长【9】等。在表型上雷同于Trm，组织Treg一样抒发CD69、CD103、CD11a和PD-1。诚然这种相似性守旧组织Treg的定植特化模子，但尚短缺径直的数据。
近日，英国剑桥大学病理学系Adrian Liston商讨团队在Immunity杂志在线发表题为The tissue-resident regulatory T cell pool is shaped by transient multi-tissue migration and a conserved residency program的商讨文章。该商讨通过高维流式细胞术、TCR-seq、RNA-seq和parabiosis分析，向传统定植特化的长期驻留模子发起挑战，提议组织驻留Treg的泛组织移动模子，为组织Treg提供另一种相识。
团队最初在小鼠的48个组织等分析Treg的浸润和表型，包括淋巴、非淋巴和肠干系组织。成果发现Treg在各组织占CD4+T细胞的10-20%，在骨髓、皮肤和舌头占比上涨到50%。在皆备数目上，淋巴组织Treg为104-107，肠干系组织为103-105，非淋巴组织为10-104。举座上看，淋巴组织Treg占机体Treg的98%，肠干系组织为0.8%，非淋巴组织为0.3%。流式降维分析将Treg分为5群，包括血液、淋巴、骨髓、组织和肠干系Treg，这种分群能够反馈剖解位置，但也存在例外如胃Treg聚类到组织Treg。进一步分析发现组织Treg基本为活化和CD69+Treg，包括ST+和KLRG1+群。值得谨慎的是，这些表型在不同组织间基本无诀别。总之，这些数据标明险些扫数组织存在Treg，且在非淋巴非肠说念组织Treg表型相似。随后，作家研讨性别、年纪和肠说念菌群对组织Treg的影响。成果发现Treg表型在牝牡之间险些无诀别，除了雌性唾液腺Treg增多而雄性白色脂肪Treg增多；而组织Treg在老龄小鼠中增多5-20倍，增多最多的是白色脂肪组织和肝脏。除了白色脂肪组织和肌肉，Treg占CD4+T细胞的比例基本结识，标明Treg的增多可能是由于举座CD4+T细胞的炎性扩增；除了骨髓和肠说念粘膜固有层趋势相悖，大部分组织Treg随肠说念菌群复杂性增多而增多。Treg表型除了ICOS抒发随菌群复杂性增多而增多外其余抒发结识。这些数据标明组织Treg数目受年纪和肠说念菌群影响，但Treg表型较为结识。
作家分离各个组织Treg行RNA-seq分析，包括血液、淋巴组织（脾脏、淋奉迎和派氏结）、肠干系组织 （上皮间白细胞和黏膜固有层） 和非淋巴非肠说念组织 （肝、肺、胰腺和肾） 。成果标明肠干系Treg和非淋巴组织Treg在转录组上相似，且各个非淋巴组织Treg也呈现高度相似特征。之后，团队分析组织驻留干系基因，包括CD69、ST2、KLRG1、CD103、Blimp、BATF、CD11a、S1PR2、Areg和HIF1α，对组织Treg的影响。通过WT小鼠和上述基因缺失小鼠构建1：1嵌合小鼠，作家发现除了Blimp和BATF3，其余组织浸润干系基因对组织Treg影响较小，且不雅察到的各异亦然泛组织而非组织特异。这些成果讲明组织Treg不仅有颐养的表型，同期也分享疏通的组织驻留要道分子。这种表型和分子依赖的相似性是由于Treg的千般性被扼制还是组织驻留时刻有限？为此，作家构建多时刻点的CD45.1-CD45.2 parabiosis模子，成果发当今淋巴组织，CD69+Treg在淋奉迎停留3天，脾脏17天、肠系膜淋奉迎4周；在非淋巴组织，CD69+Treg平均停留3周，白色脂肪组织则达到8周；肠干系Treg停留时刻为7-8周。在平均停留3周后，大盛大CD69+Treg离开组织。总之，这些成果标明组织驻留Treg在组织停留时刻较短，并守旧活化Treg干与-片晌停留-离开的轮回移动模子。
尽管上述数据不守旧Treg的长期驻留，但仍可能存在两种情况。1. 克隆收尾的轮回移动，即克隆收尾Treg在一个组织和淋巴组织之间轮回移动。2. 泛组织移动模子，即Treg在多个组织轮回移动。作家最初评价组织Treg的TCR克隆性，成果发现非淋巴组织驻留Treg具有高度克隆分享。相悖，肠黏膜固有层Treg的TCR在非肠说念组织很少不雅察到。随后，作家挑选组织Treg的TCR并通过编码聚首逆转录病毒对造血干细胞进行逆基因再抒发并过继入小鼠体内，发现60%逆基因再抒发细胞分化为Treg且大部分Treg均辞退泛组织移动模子，仅少数TCR有组织特异性分散倾向。总之，这些数据守旧泛组织Treg移动驻留模子。
要而论之，这项商讨揭示组织间Treg表型和TCR相似且假寓时刻较短，并提议组织驻留Treg的泛组织移动模子，为组织驻留Treg的剖析提供另一种相识。
原文赓续：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.05.023
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